A patologia da mucosa olfatória não é muito estudada; entretanto, muitos casos de hiposmia e anosmia parecem estar associados com um declínio no número de neurônios sênsoro-olfatórios (NSOs) maduros funcionantes. Sob condições normais, os NSOs passam pela apoptose a uma taxa basal provavelmente derivada de suas localizações expostas no nariz. A regeneração de NSOs maduros a partir de precursores no epitélio permite ao animal manter um número adequado de neurônios necessários para o sentido olfatório. Em muitos casos de disfunção olfatória, este balanço é aparentemente alterado, com uma perda líquida de NSOs.

Este estudo, realizado por pesquisadores americanos e publicado recentemente na revista The Laryngoscope, teve como objetivos examinar o tecido olfatório normal e o doente demonstrando que o mecanismo preferencial da morte celular do NSO é a apoptose em ambos os casos e discutir sobre as potenciais implicações terapêuticas.

Indivíduos normais e com disfunção olfatória e a mucosa olfatória animal foram avaliados por análises histológicas do tecido olfatório quanto à presença de evidência himunohistoquímica de apoptose. Foi demonstrado um aumento da atividade do efeito apoptótico da enzima caspase-3 na mucosa olfatória doente em comparação com os controles normais.

Os autores concluíram que uma via comum pode mediar a morte celular do NSO de uma série diversa de insultos patológicos, incluindo envelhecimento, trauma e sinusite. Afirmaram ainda que a interferência nesta via de morte celular é o tema presente de intensa pesquisa farmacoterapêutica para a conduta em acidente vascular cerebral e meningite, e que estas drogas podem ser benéficas para o tratamento de disfunção olfatória clínica.

The Laryngoscope: Volume 114(2) February 2004 pp 279-285

Pathology of the Olfactory Mucosa: Implications for the Treatment of Olfactory Dysfunction

Kern, R. C.; Conley, D. B.; Haines, G. K. III;; Robinson, A. M.

From the Departments of Otolaryngology-Head and Neck Surgery (r.c.k., d.b.c., a.m.r.) and Pathology (g.k.h.), Northwestern University Chicago, Chicago, Illinois, U.S.A.

Editor's Note: This Manuscript was accepted for publication August 28, 2003.

Send Correspondence to: R. C. Kern, Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Northwestern University School of Medicine, 303 E. Chicago Ave. Searle Bldg. 12-561, Chicago, IL 60611, U.S.A.

This investigation was supported by the Northwestern University Research Fund and the National Institute on Aging 1R03 AG19965-01(AMR).

This study as performed in accordance with the PHS Policy on Humane Care and Use of Laboratory Animals, the NIH Guide for the Use of Laboratory Animals, and the Animal Welfare Act (7 U.S.C. et seq.); the animal use protocol was approved by the Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) of Northwestern University.

Abstract

Objective: The pathology of the olfactory mucosa is poorly understood; however, most cases of hyposmia and anosmia appear to be associated with a decline in the number of functioning mature olfactory sensory neurons (OSNs). Under normal conditions, OSNs undergo apoptotic cell death at a baseline rate likely secondary to their exposed location in the nose. Regeneration of mature OSNs from precursors in the epithelium allows the animal to maintain an adequate number of neurons necessary for olfactory sensation. In many cases of olfactory dysfunction, this balance is apparently disturbed, with a net loss of OSNs. The current study will examine normal and diseased olfactory tissue for the presence of data demonstrating that the preferred mechanism of OSN cell death is apoptotic in both health and disease. The potential therapeutic implications will be discussed.

Study Design: Histologic analysis of human and animal olfactory tissue.

Methods: Normal and diseased human and animal olfactory mucosa were assessed for immunohistochemical evidence of apoptosis.

Results: Increased activity of the apoptotic effector enzyme caspase-3 was demonstrated in diseased olfactory mucosa in comparison with normal controls.

Conclusion: These results indicate that a common pathway may mediate OSN cell death from a diverse set of pathologic insults including aging, trauma, and sinusitis. Interference with this pathway of cell death is currently the subject of intense pharmacotherapeutic research for the management of stroke and meningitis. These drugs may ultimately prove useful in the treatment of clinical olfactory dysfunction.

Oftalmologia/Olhos

Patologia da mucosa olfatória: implicações para o tratamento de disfunção olfatória

Pathology of the Olfactory Mucosa: Implications for the Treatment of Olfactory Dysfunction

Abstract