alergia

Os pesquisadores compararam os mecanismos de morte de linhas de células T CD4+, CD8+ e CD4/CD8+ (TCL) e clones derivados de pacientes acometidos por erupções máculo-papular, bolhosa e pustular devido à droga. Morte por perforina e Fas-mediada foi analisada in vitro em um teste de citotoxicidade contra linhagens de células B transformadas por um vírus Epstein–Barr (EBV) autólogo, linfoblastos de camundongo Fas-transfectados e células alvo natural-killer (NK). Além disso, lesões de pele afetadas, TCL e clones foram corados para expressão de perforina e FasL.

Foram detectadas mortes mediadas por perforina e algumas por FasL nos três tipos de exantemas. Alguns dos clones de células T específicos a droga analisados projetaram mecanismos de morte principalmente mediados por perforina, outros mais por FasL, não mostrando nenhuma relação estreita entre as capacidades citotóxicas mediadas por perforina e Fas. Utilizando-se de um método de cultura celular focada na geração de células T citotóxicas, foram detectadas células T CD8+, TCRaß+ específicas para a droga, as quais não proliferaram na presença da droga por células apresentadoras de antígenos, mas morreram em uma via dependente da droga. Interessantemente, essas células tinham traços substanciais como células T tipo natural killer, assim como CD56+ e CD94+ e tiveram a capacidade de matar células NK-sensitivas da linhagem K562.

Os autores concluíram que esses dados reforçam o importante papel dos mecanismos de citotoxicidade, em diferentes formas de exantemas induzidos por drogas, e sugerem que mesmo algumas células T com características de células NK podem estar envolvidas com a hipersensitividade à droga.

Cytotoxic mechanisms in different forms of T-cell-mediated drug allergies - European Journal of Allergy and Clinical Immunology 2004; 59: 613 - 622

Cytotoxic mechanisms in different forms of T-cell-mediated drug allergies P. C. Kuechler M. Britschgi S. Schmid Y. Hari B. Grabscheid W. J. Pichler

Abstract

Background:   Cytotoxic mechanisms are involved in different forms of drug induced exanthems. Methods:   Here we compare the killing pathways of CD4+, CD8+ and CD4/CD8+ T-cell lines (TCL) and clones derived from patients suffering from maculopapular, bullous and pustular drug eruptions. In vitro, perforin and Fas-mediated killing was analysed in cytotoxicity assays against autologous Epstein–Barr virus (EBV)-transformed B-cell lines, Fas-transfected mouse lymphoblasts and natural killer (NK)-target cells. In addition, affected skin lesions and the TCL and clones were stained for perforin and FasL-expression. Results:   We detected perforin and some FasL-mediated killing in all three types of exanthems. Some of the drug-specific T-cell clones analysed exerted mainly perforin-, other more FasL-mediated killing showing no strict relationship between their perforin- and Fas-mediated cytotoxic capacity. Using a cell culture method focusing on the generation of cytotoxic T cells, we detected drug-specific CD8+, TCRab+ T cells, which failed to proliferate to drug presentation by antigen presenting cells but killed in a drug dependent way. Interestingly, these cells had substantial natural killer-like T cell(s) like features as they were CD56+ and CD94+ and had the ability to kill the NK-sensitive cell line K562. Conclusion:   Our data underline the important role of cytotoxic mechanisms in different forms of drug induced exanthems and suggest that even some T cells with NK-like characteristics may be involved in drug hypersensitivity.