A evolução molecular da resistência viral aos medicamentos
Como o HIV, a distribuição das variantes do vírus da hepatite B (HBV) pode apresentar respostas diferentes à terapia de medicamentos. A replicação do vírus da hepatite B é, em geral, controlável pelo uso de análogos de nucleotídeos que inibem a DNA polimerase viral. Ainda assim as variantes resistentes a medicamentos freqüentemente surgem após o tratamento crônico, como resultado das mutações nos sítios de ligação nucleotídica da enzima.
Neste trabalho, publicado na edição de fevereiro de Jornal of Clinical Investigation, Ono e seus colaboradores afirmam que mutantes puntuais da polimerase do HBV conhecidos embotam os efeitos dos medicamentos através da redução da replicação basal do vírus. Conduto, mutações secundárias que ocorrem em um resíduo específico da polimerase podem restaurar a eficiência catalítica da enzima, gerando um vírus resistente ao medicamento e de replicação rápida.
Os pesquisadores também descrevem os efeitos sobre este processo de uma bateria de agentes anti-virais recentemente desenvolvidos, comparando o HBV original a vários mutantes pontuais da polimerase conhecidos. Confirmam que a eficácia da lamivudina, medicamento padrão atual para o controle do HBV, é fortemente reduzida em todos os vírus resistentes a medicamentos estudados, mas demonstram que alguns dos outros agentes mantêm atividade significativa contra estas variantes.
Um medicamento, o análogo de purina, o entecavir, se sobressai devido a sua potência mil vezes maior quando comparado à lamivudina e sua habilidade de suprimir a replicação de até o mais vigoroso mutante resistente a medicamentos.
Fonte: Journal of Clinical Investigation
