Estudos prévios não disponibilizaram marcadores que sejam indicadores do perfil angiogênico de uma doença maligna específica ou que sejam preditores da resposta a terapias anti-angiogênicas. Todavia, muitas drogas anti-angiogênicas estão sendo testadas em muitos ensaios clínicos, com óbvia escassez de endpoints para evolução após tratamento, além da sobrevida.
Pesquisadores italianos publicaram, recentemente, no Cancer Research, um estudo em que, através da análise por reação de cadeia de polimerase associada à transcrição reversa quantitativa, mediram a presença de RNA de caderina-VE, Tie-2, receptor do fator de crescimento de endotélio vascular 2 e de CD133 em amostra sangüínea de 14 indivíduos controle saudáveis, três pacientes gestantes, e 84 pacientes portadores de câncer recém-diagnosticado ou recidivado.
RNA de caderina-VE circulante apresentou valores aumentados em pacientes gestantes e em indivíduos portadores de câncer (p = 0,0002), estando aumentado principalmente em indivíduos portadores de doenças malignas hematológicas, com valores retornando ao normal após remissão completa. Por outro lado, níveis de RNA circulante de outros marcadores endoteliais ou celulares específicos, como Tie-2, receptor do fator de crescimento de endotélio vascular 2 e CD133 não apresentaram aumento significativo em pacientes gestantes ou em pacientes portadores de câncer. A comparação de vários marcadores de angiogênese indicou alteração dos valores plasmáticos do fator de crescimento de endotélio vascular, de células endoteliais viáveis circulantes, e de RNA de caderina-VE em pacientes portadores de doença hematológica maligna.
Portanto, os pesquisadores concluíram que a avaliação quantitativa de RNA circulante de caderina-VE é ferramenta promissora e específica para investigação do fenótipo angiogênico de pacientes portadores de câncer.
Assessing Tumor Angiogenesis - Cancer Research; 2004; 64; 4373-4377
Cancer Research 64, 4373-4377, June 15, 2004]
© 2004 American Association for Cancer Research
Assessing Tumor Angiogenesis
Increased Circulating VE-Cadherin RNA in Patients with Cancer Indicates Viability of Circulating Endothelial Cells
Cristina Rabascio1, Elisabetta Muratori1, Patrizia Mancuso1, Angelica Calleri1, Valentina Raia1, Thomas Foutz1, Saverio Cinieri1, Giulia Veronesi3, Giancarlo Pruneri4, Pietro Lampertico5, Massimo Iavarone5, Giovanni Martinelli1, Aron Goldhirsch2 and Francesco Bertolini1
Divisions of 1 Hematology-Oncology and 2 Medical Oncology, Department of Medicine and 3 Divisions of Thoracic Surgery and 4 Pathology-Laboratory Medicine, European Institute of Oncology, Milan, and 5 Medical Hepatology Unit, Maggiore Hospital and University of Milan, Italy
No markers are currently available to indicate the angiogenic profile of a specific malignant disease nor to predict response to antiangiogenic therapies. Nevertheless, many different antiangiogenic drugs are presently being tested in many clinical trials, with an obvious scarcity of useful endpoints for treatment outcome beside survival. By means of a quantitative reverse transcription-PCR approach, we measured VE-cadherin (VE-C), Tie-2, vascular endothelial growth factor receptor 2 and CD133 RNA in the blood of 14 healthy controls, 3 pregnant women, and 84 newly diagnosed (or relapsed) cancer patients. Circulating VE-C RNA was increased in pregnant women and cancer patients (P = 0.0002). VE-C RNA was particularly increased in patients affected by hematological malignancies and decreased to normal values in patients achieving complete remission. Conversely, circulating RNA levels of other endothelial or progenitor cell-specific markers Tie-2, vascular endothelial growth factor receptor 2, and CD133 were not significantly increased in either pregnant women or cancer patients. Comparison of various surrogate angiogenesis markers indicated a switch toward increased plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) levels, viable circulating endothelial cells, and circulating VE-C RNA levels in patients affected by hematological malignancies. Taken together, our data indicate that the quantitative evaluation of circulating VE-C RNA is a specific and highly promising tool with which to investigate the angiogenic phenotype of cancer patients.
