alergia - Marcadores Protéicos Sensíveis à Hipóxia Associam-se à Inflamação Pulmonar Alérgica
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Marcadores Protéicos Sensíveis à Hipóxia Associam-se à Inflamação Pulmonar Alérgica

14/11/2004




Pesquisadores ligados à Swedish University of Agricultural Sciences, ao Swedish Defence Research Agency e ao University Hospital de Umeå, publicaram, recentemente, no American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, um estudo em que investigaram as alterações dos níveis protéicos induzidas por inflamação pulmonar alérgica eosinofílica.

 

Eosinofilia pulmonar e seqüestro de células inflamatórias em espaços aéreos são provocados por sensibilização sistêmica com ovalbumina, realizad após testes provocativos inalatórios com ovalbumina em aerosol. Alterações no tecido pulmonar e no lavado bronco-alveolar foram examinadas, respectivamente, por eletroforese bidimensional em gel e por identificação de proteínas à espectrofotometria de massa.

 

Várias proteínas apresentaram níveis significativamente elevados em tecidos inflamados, principalmente proteínas que se associam a hipóxia, como enzimas glicolíticas, proteína reguladora de glicose de 78 kD, prolil-4-hidroxilase, peroxiredoxina-1 e arginase. Das proteínas identificadas, Ym2 apresentou o maior aumento, presente em altos níveis em animais portadores de eosinofilia pulmonar, permanecendo em níveis indetectáveis em animais controle. Além disso, os níveis de catepsina S estiveram anormalmente elevados em tecidos inflamados.

 

Portanto, os pesquisadores concluíram que marcadores protéicos sensíveis à hipóxia associam-se ao surgimento de inflamação pulmonar alérgica.

Increased Levels of Hypoxia-sensitive Proteins in Allergic Airway Inflammation - American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine; 2004; 170: 477-484

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 170. pp. 477-484, (2004)
© 2004 American Thoracic Society
doi: 10.1164/rccm.200402-178OC

Original Article

Increased Levels of Hypoxia-sensitive Proteins in Allergic Airway Inflammation

Ignacio Fajardo, Linda Svensson, Anders Bucht and Gunnar Pejler

Department of Molecular Biosciences, Swedish University of Agricultural Sciences, The Biomedical Centre, Uppsala; Department of Medical Countermeasures, Swedish Defence Research Agency; and Department of Respiratory Medicine and Allergy, University Hospital, Umeå, Sweden

Correspondence and requests for reprints should be addressed to Professor Gunnar Pejler, Swedish University of Agricultural Sciences, Department of Molecular Biosciences, The Biomedical Centre, Box 575, 751 23 Uppsala, Sweden. E-mail: gunnar.pejler@vmk.slu.se

In this study we investigated the alterations in protein levels that are induced by allergic eosinophilic lung inflammation. Lung tissue eosinophilia and sequestration of inflammatory cells in airspaces were provoked by systemic sensitization with ovalbumin followed by repeated inhalation challenge with aerosolized ovalbumin. Proteome alterations in lung tissue and bronchoalveolar lavage fluid, respectively, were examined by two-dimensional gel electrophoresis followed by identification of proteins by mass spectrometry. Several proteins were markedly increased in inflamed tissue. In particular, several proteins that are known to be associated with hypoxia were elevated, for example, glycolytic enzymes, glucose-regulated protein 78 kD, prolyl-4-hydroxylase, peroxiredoxin 1, and arginase. Out of the identified proteins, Ym2 displayed the clearest increase, present at high levels in animals with lung eosinophilia, while being undetectable in control subjects. Furthermore, the levels of cathepsin S were markedly increased in inflamed tissue. Taken together, this study identifies a number of marker proteins associated with the pathogenesis of allergic lung inflammation and indicates a link between allergic airway inflammation and induction of hypoxia-related gene products.

Key Words: asthma • proteomics • hypoxia • allergy



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