Nos nervos acometidos pelo diabetes, a ativação da via poliol e o decréscimo da atividade da Na+-K+ ATPase leva ao acúmulo intra-axonal de Na+ e um menor gradiente de Na+ no axolema em relação ao normal.
Em um artigo publicado recentemente na revista Annals of Neurology, os autores investigaram se o controle glicêmico está associado a alterações agudamente reversíveis na excitabilidade axonal e condutância de Na+. Mediu-se os índices de excitabilidade múltipla (tempo de duração do estímulo suficiente para ocorrer a despolarização da membrana, reobase, refratariedade e período refratário) dos axônios motores medianos de 21 pacientes diabéticos antes e após a insulinoterapia intensiva.
Após quatro semanas do início do tratamento, houve uma significante melhora nas velocidades de condução nervosa, associada a um aumento da despolarização da membrana, redução da reobase, aumento da refratariedade e períodos refratários prolongados. Assumindo que a despolarização da membrana reflete parcialmente a condutância persistente de Na+ e que os períodos de refratariedade/refratário dependem da inativação dos canais transitórios de Na+ causados por despolarização prévia (influxo de Na+), os padrões das alterações nestes índices podem refletir uma redução do gradiente transaxonal de Na+ durante a hiperglicemia e sua restauração pelo controle glicêmico de pacientes diabéticos.
De acordo com os autores, a avaliação dos índices de excitabilidade poderia fornecer novos esclarecimentos sobre a patofisiologia da neuropatia diabética.
The acute effects of glycemic control on axonal excitability in human diabetics - Annals of Neurology - 2004; Volume 56, Issue 4: 462 – 467
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The acute effects of glycemic control on axonal excitability in human diabetics
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| Yukiko Kitano, MD 1, Satoshi Kuwabara, MD 1 *, Sonoko Misawa, MD 1, Kazue Ogawara, MD 1, Kazuaki Kanai, MD 1, Yuriko Kikkawa, MD 1, Kazuo Yagui, MD 2, Takamichi Hattori, MD 1 |
1Department of Neurology, Chiba University School of Medicine, Chiba, Japan
2The Second Department of Internal Medicine, Chiba University School of Medicine, Chiba, Japan
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| email: Satoshi Kuwabara (kuwabara-s@faculty.chiba-u.jp) |
*Correspondence to Satoshi Kuwabara, Department of Neurology, Chiba University School of Medicine 1-8-1 Inohana, Chuo-ku, Chiba, 260-8670, Japan
| In diabetic nerves, the activation of the polyol pathway and a resulting decrease in Na+-K+ ATPase activity lead to intra-axonal Na+ accumulation and a smaller Na+ gradient across the axolemma than normal. To investigate whether glycemic control is associated with acutely reversible changes in axonal excitability and Na+ conductance, we measured the multiple excitability indices (strength-duration time constant, rheobase, refractoriness, and refractory period) of the median motor axons of 21 diabetic patients before and after intensive insulin treatment. Within 4 weeks after treatment was begun, there was a significant improvement in nerve conduction velocities, associated with increased strength-duration time constant, decreased rheobase, increased refractoriness, and prolonged refractory periods. Assuming that the strength-duration time constant partly reflects persistent Na+ conductance, and that refractoriness/refractory periods depend on inactivation of transient Na+ channels caused by prior depolarization (the influx of Na+), the patterns of changes in these indices may reflect a reduced trans-axonal Na+ gradient during hyperglycemia and its restoration by glycemic control in diabetic patients. Measurement of the excitability indices could provide new insights into the pathophysiology of human diabetic neuropathy. Ann Neurol 2004;56:462-467 |
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