Linda B. Stull, Michelle K. Leppo, Luke Szweda, Wei Dong Gao, and Eduardo Marbán
O estresse oxidativo é uma marca das patologias sistêmicas, inclusive a insuficiência cardíaca. Entretanto, a importância da síntese de radicais livres no coração permanece desconhecida: seriam apenas marcadores de doença, ou uma intervenção sobre eles poderia mudar a evolução da doença? Neste trabalho, foi feito um bloqueio da xantina oxidase (XO), uma enzima produtora de superóxidos, cuja atividade encontra-se aumentada na insuficiência cardíaca. O alopurinol foi administrado oralmente a ratos que haviam sofrido infarto miocárdico maciço (IM), de forma randomizada. A atividade cardíaca da XO aumentou nos ratos não-tratados, enquanto nos tratados com alopurinol esta foi suprimida. Nos ratos não-tratados, 81% morreram de insuficiência cardíaca refratária em 2 a 4 semanas de acompanhamento; nos ratos tratados, a sobrevida dobrou, enquanto a contratilidade miocárdica (in vivo e em fibras musculares isoladas) melhorou de forma significativa. A resposta ao isoproterenol foi restaurada nos ratos tratados com alopurinol, e esteve atenuada nos ratos não-tratados. As modificações oxidativas das proteínas foram inibidas pelo alopurinol. Conclui-se que o bloqueio da XO exerce impacto dramático na progressão da cardiomiopatia pós-isquêmicaem ratos, e evita as modificações protéicas oxidativas.
Circ. Res. 95: 1005-1011; published online before print as doi:10.1161/01.RES.0000148635.73331.c5
