Infecto-contagiosas/Epidemias - Cálculo de Inóculo do Fígado ao Sangue, Taxas de Crescimento do Parasita e Eficácia da Vacina Pré-Eritrocítica
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Infecto-contagiosas/Epidemias

Cálculo de Inóculo do Fígado ao Sangue, Taxas de Crescimento do Parasita e Eficácia da Vacina Pré-Eritrocítica

30/04/2005
Cálculo de Inóculo do Fígado ao Sangue, Taxas de Crescimento do Parasita e Eficácia da Vacina Pré-Eritrocítica de Estudos Quantitativos Seriais de PCR de Voluntários Inoculados com Esporozoítos da Malária


 

Pesquisadores do Reino Unido realizaram um estudo, recentemente publicado no The Journal of Infectious Diseases, em que calcularam o número e a taxa de crescimento dos parasitas Plasmodium falciparum emergindo em receptores de vacinas de malária pré-eritrocíticas candidatas e em indivíduos controle não vacinados sendo submetidos à inoculação por mordida de mosquito. Isto foi feito para medir a eficácia da vacina e distinguir os efeitos na multiplicação do estágio sangüíneo daqueles em parasitas de estágio hepático.

 

Medidas de PCR em tempo real de densidades do parasita foram analisadas por regressão não linear e modelos de efeitos mistos.

 

Reduções substanciais nos números de parasitas do fígado resultaram do uso de dois regimes de imunização: FP9 impulsionada pelo vírus modificado Ankara (MVA) codificando a inserção da proteína de adesão relacionada ao epítopo da trombospondina (redução de 92%) e RTS,S/AS02 utilizada em regime de imunização prime-boost heterólogo, com MVA codificando a proteína circunsporozoíta (redução de 97%).

 

Os autores afirmaram que as taxas de crescimento de 48 horas no sangue de indivíduos controle não foram diferentes daquelas no sangue de qualquer grupo de vacinação (média de 14,4 vezes [intervalo de confiança de 95%; 1119 vezes]).

Calculation of Liver-to-Blood Inocula, Parasite Growth Rates, and Preerythrocytic Vaccine Efficacy, from Serial Quantitative Polymerase Chain Reaction Studies of Volunteers Challenged with Malaria Sporozoites - The Journal of Infectious Diseases; 2005; 191: 619-626.

Calculation of Liver-to-Blood Inocula, Parasite Growth Rates, and Preerythrocytic Vaccine Efficacy, from Serial Quantitative Polymerase Chain Reaction Studies of Volunteers Challenged with Malaria Sporozoites

Philip Bejon,1 Laura Andrews,2 Rikke F. Andersen,2 Susanna Dunachie,1 Daniel Webster,2 Michael Walther,1 Sarah C. Gilbert,2 Tim Peto,1 and Adrian V. S. Hill2

1Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine and 2Wellcome Centre for Human Genetics, Churchill Hospital, University of Oxford, Oxford, United Kingdom

We calculated the number and growth rate of Plasmodium falciparum parasites emerging in recipients of candidate preerythrocytic malaria vaccines and unvaccinated control subjects undergoing mosquito-bite challenge. This was done to measure vaccine efficacy and to distinguish the effects on blood-stage multiplication from those on liver-stage parasites. Real-time polymerase chain reaction measurements of parasite densities were analyzed by nonlinear regression and mixed-effects models. Substantial reductions in numbers of liver parasites resulted from the use of 2 immunization regimens: FP9 boosted by modified virus Ankara (MVA) encoding the malaria epitope–thrombospondin–related adhesion protein insert (92% reduction) and RTS,S/AS02 used in heterologous prime-boost immunization regimens, with MVA encoding the circumsporozoite protein (97% reduction). Forty-eight–hour growth rates in blood from control subjects were not different from those in blood from any vaccination group (mean, 14.4-fold [95% confidence interval, 11–19-fold]).



     Received 2 July 2004; accepted 23 August 2004; electronically published 7 January 2005.
     Potential conflict of interest: A.V.S.H. is a cofounder of and an equity holder in Oxxon Therapeutics, a company developing prime-boost therapeutic vaccines.
     Financial support: Wellcome Trust; Malaria Vaccine Initiative at the Program for Appropriate Technology in Health; Wellcome Trust principal research fellowship (to A.V.S.H.); Wellcome Trust training fellowship (073597 to P.B.).


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