alergia - Receptores muscarínicos e inflamação na DPOC
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Receptores muscarínicos e inflamação na DPOC

07/11/2005

 

Pesquisadores publicaram, recentemente, no Allergy, um estudo em que testaram a hipótese de que acetilcolina poderia exercer um papel no desenvolvimento de inflamação das vias aéreas em pacientes portadores de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Acetilcolina exerce um importante papel na contração da musculatura lisa e no desenvolvimento de estreitamento das vias aéreas.

 

Foram avaliadas as concentrações de leucotrieno B4 (LTB4) em escarro induzido, e as expressões de acetilcolina em receptores M1, M2 e M3 em células do escarro, obtidas de 16 pacientes portadores de DPOC, onze indivíduos tabagistas e 14 pacientes controle. As células do escarro também foram tratadas com acetilcolina e a produção de LTB4 foi avaliada na presença ou ausência de antagonista muscarínico (oxitropium). Em monócitos sangüíneos, foram avaliadas a liberação e a ativação de vias reguladoras de sinais extracelulares de quinases (ERK) após o tratamento com acetilcolina.

 

As concentrações de LTB4 foram mais elevadas em pacientes portadores de DPOC, comparados aos níveis verificados em indivíduos controle (p<0,01) e correlacionaram-se ao número de neutrófilos (p<0,01). A expressão de receptores M3 estava aumentada em pacientes portadores de DPOC, comparados a indivíduos controle ou tabagistas (p<0,05 e 0,0001, respectivamente), enquanto que a expressão de receptores M2 resultou em decréscimo (p<0,05 e 0,01). A produção de LTB4 induzida por acetilcolina foi observada em monócitos sangüíneos periféricos, e foi sensível à inibição por ERK. Semelhantemente, acetilcolina aumentou significativamente a atividade quimiotáctica de neutrófilos e a liberação de LTB4 por células do escarro apenas em pacientes portadores de DPOC, e estes efeitos foram bloqueados pelo pré-tratamento com o inibidor da via de ERK PD98059.

 

Portanto, os pesquisadores concluíram que os receptores muscarínicos podem estar envolvidos na inflamação das vias aéreas em pacientes portadores de DPOC através da liberação de LTB4 induzida por acetilcolina, dependente de ERK1/2. Antagonismo muscarínico pode contribuir à redução da infiltração e ativação neutrofílica na DPOC.

Muscarinic receptors, leukotriene B4 production and neutrophilic inflammation in COPD patients - Allergy 2005;60(11):1361.

Allergy
Volume 60 Issue 11 Page 1361  - November 2005
doi:10.1111/j.1398-9995.2005.00892.x

 

 

Original article

Muscarinic receptors, leukotriene B4 production and neutrophilic inflammation in COPD patients

M. Profita1, R. Di Giorgi1, A. Sala2, A. Bonanno1, L. Riccobono1, F. Mirabella1, M. Gjomarkaj1, G. Bonsignore1, J. Bousquet3, A. M. Vignola1,4,

Background: Acetylcholine (ACh) plays an important role in smooth muscle contraction and in the development of airway narrowing; preliminary evidences led us to hypothesize that ACh might also play a role in the development of airways inflammation in chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

Methods: We evaluated the concentrations of leukotriene B4 (LTB4) in induced sputum, and the expression of Ach M1, M2, and M3 receptors in sputum cells (SC) obtained from 16 patients with COPD, 11 smokers, and 14 control subjects. The SC were also treated with ACh and the production of LTB4 assessed in the presence or absence of a muscarinic antagonist (oxitropium). In blood monocytes, we evaluated LTB4 release and activation of the extracellular signal-regulated kinases (ERK) pathway after treatment with Ach.

Results: The LTB4 concentrations were higher in COPD than in controls (P < 0.01) and correlated with the number of neutrophil (P < 0.01). The M3 receptors expression was increased in COPD subjects when compared to smokers and control (P < 0.05 and 0.0001, respectively), while M2 expression resulted decreased (P < 0.05 and 0.01). The ACh-induced LTB4 production was observed in peripheral blood monocytes, and was sensitive to ERK inhibition. Similarly, ACh significantly increased neutrophil chemotactic activity and LTB4 released from SC of COPD patients only, and these effects were blocked by pretreatment with the inhibitor of ERK pathway PD98059.

Conclusions: The results obtained show that muscarinic receptors may be involved in airway inflammation in COPD subjects through ACh-induced, ERK1/2-dependent LTB4 release. Muscarinic antagonism may contribute to reduce neutrophil infiltration and activation in COPD.

 

 


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