Recentemente publicado no The New England Journal of Medicine, pesquisadores americanos designaram 762 pacientes com gota e com concentrações séricas de urato de pelo menos 8,0mg por decilitro (480µmol por litro) para receber febuxostato (80mg ou 120mg) ou alopurinol (300mg) uma vez por dia durante 52 semanas; 760 receberam a droga do estudo. A profilaxia contra as crises de gota com naproxeno ou colchicina foi fornecida durante as semanas de um a oito. O end point primário foi uma concentração sérica de urato de menos que 6,0mg por decilitro (360µmol por litro) nas últimas três medidas mensais. Os end points secundários incluíram redução na incidência de crises de gota e na área de tofo.
O end point primário foi alcançado em 53% dos pacientes que receberam 80mg de febuxostato, 62% daqueles que receberam 120mg de febuxostato e 21% dos que receberam alopurinol (p < 0,001 para a comparação de cada grupo de febuxostato com o grupo de alopurinol). Embora a incidência de crises de gota diminuiu com o tratamento continuado, a incidência total durante as semanas nove a 52 foi semelhante em todos os grupos: 64% dos pacientes que receberam 80mg de febuxostato, 70% dos que receberam 120mg de febuxostato e 64% dos que receberam alopurinol (p = 0,99 para 80mg de febuxostato vs. alopurinol; p = 0,23 para 120mg de febuxostato vs. alopurinol). A redução mediana na área de tofo foi de 83% nos pacientes que receberam 80mg de febuxostato e 66% naqueles que receberam 120mg de febuxostato, em comparação com 50% nos que receberam alopurinol (p = 0,08 para 80mg de febuxostato vs. alopurinol; p = 0,16 para 120mg de febuxostato vs. alopurinol). Mais pacientes no grupo de alta dose de febuxostato que no grupo de alopurinol (p = 0,003) ou no grupo de febuxostato de baixa dose descontinuaram o estudo. Quatro dos 507 pacientes nos dois grupos de febuxostato (0,8%) e nove dos 253 pacientes no grupo de alopurinol morreram; todas as mortes foram de causas que os investigadores (enquanto ainda cegos ao tratamento) julgaram não estar correlacionadas às drogas do estudo (p = 0,31 para a comparação entre os grupos de febuxostato combinados e o grupo de alopurinol).
Os autores concluíram que o febuxostato, em uma dose diária de 80mg a 120mg, foi mais efetivo que o alopurinol na dose diária comumente utilizada de 300mg em urato sérico diminuído e que reduções semelhantes nas crises de gota e área de tofo ocorreram em todos os grupos de tratamento.
Febuxostat Compared with Allopurinol in Patients with Hyperuricemia and Gout - The New England Journal of Medicine; 2005; 353(23): 2450-2461.
Febuxostat Compared with Allopurinol in Patients with Hyperuricemia and Gout
Michael A. Becker, M.D., H. Ralph Schumacher, Jr., M.D., Robert L. Wortmann, M.D., Patricia A. MacDonald, B.S.N., N.P., Denise Eustace, B.A., William A. Palo, M.S., Janet Streit, M.S., and Nancy Joseph-Ridge, M.D.
ABSTRACT
Background Febuxostat, a novel nonpurine selective inhibitor of xanthine oxidase, is a potential alternative to allopurinol for patients with hyperuricemia and gout.
Methods We randomly assigned 762 patients with gout and with serum urate concentrations of at least 8.0 mg per deciliter (480 µmol per liter) to receive either febuxostat (80 mg or 120 mg) or allopurinol (300 mg) once daily for 52 weeks; 760 received the study drug. Prophylaxis against gout flares with naproxen or colchicine was provided during weeks 1 through 8. The primary end point was a serum urate concentration of less than 6.0 mg per deciliter (360 µmol per liter) at the last three monthly measurements. The secondary end points included reduction in the incidence of gout flares and in tophus area.
Results The primary end point was reached in 53 percent of patients receiving 80 mg of febuxostat, 62 percent of those receiving 120 mg of febuxostat, and 21 percent of those receiving allopurinol (P<0.001 for the comparison of each febuxostat group with the allopurinol group). Although the incidence of gout flares diminished with continued treatment, the overall incidence during weeks 9 through 52 was similar in all groups: 64 percent of patients receiving 80 mg of febuxostat, 70 percent of those receiving 120 mg of febuxostat, and 64 percent of those receiving allopurinol (P=0.99 for 80 mg of febuxostat vs. allopurinol; P=0.23 for 120 mg of febuxostat vs. allopurinol). The median reduction in tophus area was 83 percent in patients receiving 80 mg of febuxostat and 66 percent in those receiving 120 mg of febuxostat, as compared with 50 percent in those receiving allopurinol (P=0.08 for 80 mg of febuxostat vs. allopurinol; P=0.16 for 120 mg of febuxostat vs. allopurinol). More patients in the high-dose febuxostat group than in the allopurinol group (P=0.003) or the low-dose febuxostat group discontinued the study. Four of the 507 patients in the two febuxostat groups (0.8 percent) and none of the 253 patients in the allopurinol group died; all deaths were from causes that the investigators (while still blinded to treatment) judged to be unrelated to the study drugs (P=0.31 for the comparison between the combined febuxostat groups and the allopurinol group).
Conclusions Febuxostat, at a daily dose of 80 mg or 120 mg, was more effective than allopurinol at the commonly used fixed daily dose of 300 mg in lowering serum urate. Similar reductions in gout flares and tophus area occurred in all treatment groups.
Source Information
From the University of Chicago Pritzker School of Medicine, Chicago (M.A.B.); the University of Pennsylvania School of Medicine, Veterans Affairs Medical Center, Philadelphia (H.R.S.); the University of Oklahoma Department of Medicine, Tulsa (R.L.W.); and Research and Development, TAP Pharmaceutical Products, Lake Forest, Ill. (P.A.M., D.E., W.A.P., J.S., N.J.-R.).
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