Revista do Instituto de Medicina Tropical de São Paulo
Resumo
GONZALEZ, Angel, RESTREPO, Angela e CANO, Luz E. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, jan./fev. 2007, vol.49, no.1, p.11-16. ISSN 0036-4665.
O ferro é elemento essencial para o crescimento de microrganismos e sua limitação é um dos mecanismos usados por macrófagos para controlar a multiplicação microbiana. Paracoccidioides brasiliensis, o agente da paracoccidioidomicose, uma das micoses sistêmicas mais importantes na América Latina, é inibido em sua conversão de conídia-à-levedura na ausência do ferro. Estudamos a participação do ferro no mecanismo fungicida mediado pelo óxido nítrico (NO) na sua interação com as conídias do fungo. Macrófagos peritoneais murinos ativados com 50U/mL de IFN-g ou tratados com 35 µM Deferoxamina (DEX) e infectados com conídias do P. brasiliensis foram co-cultivados e incubados por 96 h na presença de concentrações diferentes de holotransferrina (HOLO) e FeS04. Os sobrenadantes foram retirados a fim de avaliar a produção de NO2 pelo método de Griess. Os macrófagos eram fixados, corados e observados ao microscópio. A porcentagem da transição de conídia-à-levedura foi estimada contando 200 propágulos intracelulares. Os macrófagos ativados com citocina ou tratados com DEX apresentaram inibição marcada da conversão de conídia-à-levedura (19 e 56%, respectivamente) em comparação com macrófagos controle (80%). Os macrófagos ativados com IFN-g produziram elevação nos níveis de NO em comparação com macrófagos não-tratados ou não-activados. Adicionalmente, quando as monocapas ativadas ou tratadas foram suplementadas com doadores do ferro (HOLO ou FeSO4), a ação inibitória foi revertida embora a produção de NO permanecesse intacto. Estes resultados sugerem que o mecanismo fungicida mediado pelo NO exercido por macrófagos ativados com IFN-g contra conídias do P. brasiliensis é dependente de uma interação do ferro.
Palavras-chave : Paracoccidioides brasiliensis; Iron; Nitric Oxide; Peritoneal Murine Macrophages; IFN-g.
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0036-46652007000100003&lng=pt&nrm=iso&tlng=pt
