Genética/Clonagem/Terapia gênica - Locus no cromossomo 6p22 associado a neuroblastoma clinicamente agressivo
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Genética/Clonagem/Terapia gênica

Locus no cromossomo 6p22 associado a neuroblastoma clinicamente agressivo

21/07/2008
 

 

São Paulo, 17 de Junho de 2008

Neuroblastoma é uma doença maligna que se desenvolve no sistema nervoso simpático e que acomete mais comumente crianças jovens e é freqüentemente letal. Sua causa é desconhecida.

 

Pesquisadores publicaram, recentemente, no The New England Journal of Medicine, um estudo de associação genômica no qual genotiparam DNA de amostras sangüíneas de 1032 pacientes com neuroblastoma e 2043 indivíduos controle de descendência européia utilizando o Illumina HumanHap550 BeadChip. Amostras de três grupos independentes de pacientes com neuroblastoma (no total, 720 pacientes) e 2128 indivíduos controle foram então genotipados para replicar as possíveis associações.

 

Foi observada associação significativa entre neuroblastoma e alelos menores comuns de três polimorfismos consecutivos de nucleotídeo único (SNPs) na banda cromossômica 6p22 e contendo os genes preditos FLJ22536 e FLJ44180 (P = 1,71 x 10-9 a 7,01 x 10-10; odds ratio alélico = 1,39 a 1,40). Homozigose para o alelo G em risco de SNP mais significativamente associado, rs6939340, resultou em tendência aumentada de desenvolvimento de neuroblastoma (odds ratio = 1,97; IC95% = 1,58 – 2,45). Genotipagem subseqüente dos três SNPs em 6p22 em três séries de casos independentes confirmaram a observação de uma associação (P = 9,33 x 10-15 em rs6939340 para análise conjunta). Pacientes com neuroblastoma que eram homozigóticos para os alelos de risco em 6p22 apresentaram maior tendência a ter doença metastática (estadio 4; P = 0,02), amplificação do oncogene MYCN nas células tumorais (P = 0,006) e recidiva da doença (P = 0,01).

 

Os pesquisadores concluíram que uma variação genética comum na banda cromossômica 6p22 está associada à susceptibilidade ao neuroblastoma.

Uma resenha de Chromosome 6p22 locus associated with clinically aggressive neuroblastoma - The New England Journal of Medicine 2008;358:2585-2593


http://www.endoclub.com.br/materias/3601-3700/3677.html

 

 


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