Neurologia/Neurociências

A distrofia muscular de cinturas recebeu esta denominação na década de 50 para designar as distrofias caracterizadas por fraqueza predominantemente na cintura pélvica (quadris e coxas) e escapular (ombros e braços) e que se diferenciavam das já conhecidas distrofias ligadas ao cromossomo X (Duchenne e Becker) e a distrofia fáscio-escápulo-umeral. Hoje sob esta denominação engloba-se um grande número de distrofias, com características diferentes entre elas, que pode atingir crianças, adolescentes e adultos e pode afetar ambos os sexos. Os sintomas se iniciam com fraqueza nas pernas, dificuldades para subir escadas e levantar de cadeiras e após um período, que pode ser bem prolongado, apresentar sintomas de ombros e braços como dificuldade para erguer objetos. Envolvimento do músculo cardíaco é infrequente.

Cerca de 10% dos casos se devem a uma herança autossômica dominante e 90% a um mecanismo de herança autossômica recessiva; neste caso o portador recebe o gene afetado de ambos os pais (portadores assintomáticos).

Na tabela abaixo relacionamos os genes envolvidos na forma recessiva de distrofia de cinturas:

Formas autossômica recessivas da distrofia de cinturas (DMC):
% dos pacientes com a forma recessiva	Nome da doença	Locus Nome (Simbolo do Gene)	Locus do Cromossomo	Proteina	População onde foi encontrada
Maioria com doença severa e 10% com doença leve	Alpha-sarcoglicanopatia	LGMD2D (SGCA)	17q12- q21.33	Alpha- sarcoglican	None
	Beta-sarcoglicanopatia	LGMD2E (SGCB)	4q12	Beta- sarcoglican	Amish
	Gama-sarcoglicanopatia	LGMD2C (SGCG)	13q13	Gama- sarcoglican	Norte da África; Ciganos; raramente em outra parte
	Delta-sarcoglicanopatia	LGMD2F (SGCD)	5q33	Delta-sarcoglican	Brasil; muito raramente em outro lugar
~10-30%	Calpainopatia	LGMD2A (CAPN3)	15q15.1- q21.2	Calpain III	Amish, La Reunion Island, Bascos (Espanha), Turcos
~10%	Disferlinopatia Miopatia distal de Miyoshi	LGMD2B (DYSF)	2p13	Disferlin	Judeus libaneses
Rare	Teletoninopatia	LGMD2G	17q11-q12	Teletonina	Italianos (?)
Desconhecida		LGMD2H	9q31-q33
Desconhecida		LGMD2I	19q13.3

Na tabela abaixo estão os achados clínicos mais frequentes das formas recessivas de distrofia de cinturas:

Abaixo estão as alterações genéticas da forma autossômica dominante da distrofia de cinturas:

Forma Autossômica Dominante da Distrofia de Cinturas: Genes envolvidos
Nome da Doença	Nome do Locus (Símbolo do Gene )	Locus	Proteína
	LGMD1A	5q22-q24	Miotilina
	LGMD1B/ADEDMD ¹	1q11-q21/1q11-q23	Lamina A/C
Caveolinopatia	LGMD1C (CAV3)	3p25	Caveolina
	LGMD1D	6q23
	LGMD1E	7q
Miopatia de Bethlem	COL6A1	21q22.3	Colágeno VI alpha1
	COL6A2	21q22.3	Colágeno VI alfa2
	COL6A3	2q37	Colágeno VI alfa3

1. ADEDMD = Distrofia muscular autossômica dominante de Emery-Dreifuss

Na tabela abaixo estão descritos os achados clínicos da forma autossômica dominante:

Formas Autossômica dominantes da distrofia de cinturas: Achados clínicos
Nome	Início	Apresentação		Achados Tardios
Nome	Início	Sintomas	Sinais	Achados Tardios
LGMD1A	18-35 anos	Fraqueza proximal	Endurecimento do tendão de Aquiles Disartria	Fraqueza distal
LGMD1B	4-38 anos (~1/2 início na infância)	Fraqueza proximal da cintura escapular		Contraturas Arritmias (25-45 anos) Morte súbita
LGMD1D	<25 anos	Miocardiopatia dilatada Defeitos de condução cardíaca Fraqueza muscular proximal		Todos os pacientes permanecem deambulando
LGMD1E	9-49 anos (30)	Fraqueza das cinturas pélvica e escapular	Anomalia de Pelger-Huet	Contraturas Disfagia
Caveolinopatia LGMD1C (CAV3)	~5 anos	Caimbras Leve a moderada fraqueza proximal	Hipertrofia da panturrilha
Miopatia de Bethlem	<2 anos	Hipotonia neonatal Fraqueza proximal	Contraturas

A dosagem da enzima Creatinofosfoquinase é importante nas diversas formas de distrofia. Nas diferentes formas de distrofia de cintura os níveis observados são bem variados como vemos na tabela abaixo:

A distrofia muscular de cinturas

Forma Autossômica Dominante da Distrofia de Cinturas: Genes envolvidos