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Hipercolesterolemia diminui a reatividade vascular em resposta aos vasodilatadores endotélio dependentes, o que pode ser em parte mediado pelo aumento da peroxidação lipídica. Entretanto, em termos de hipercolesterolemia experimental, ainda não foi esclarecido se estes mecanismos patofisiológicos são importantes para a perda da função renal.
Com este objetivo, Dr. John M. Stulak e colegas, da Clínica Mayo, em Rochester, Minnesota, EUA, recentemente apresentaram um trabalho na Sociedade Americana de Nefrologia.
Eles estudaram 4 grupos de porcos alimentados por um período de 3 meses com dieta de colesterol normal (n = 7), colesterol alto (CA, n = 7), colesterol alto suplementado com vitaminas antioxidantes (vit. E: 100IU/Kg e vit. C: 1000mg) (CA + vit., n = 5), ou dieta normal suplementada com vitaminas (N + vit., n = 5). O fluxo renal foi medido com tomografia computadorizada (por emissão de feixe de elétrons) antes e durante a infusão de acetilcolina (ACH).
A função endotelial, a síntese endotelial e induzida de óxido nítrico, e a imunorreatividade à nitrotirosina foram avaliadas nas artérias renais ex vivo.
Apesar dos níveis similares de colesterol, a oxidação do LDL (tempo prolongado, nível de malondialdeído - que é um marcador da presença de radicais livres - e relativa mobilidade eletroforética) foi aumentada nos porcos alimentados com a dieta CA, mas diminuiu significativamente naqueles alimentados com dieta CA + vit. A resposta do fluxo sanguíneo renal à ACH foi diminuída nos porcos alimentados com CA, mas foi preservada naqueles alimentados com CA + vit.
A dilatação máxima com ACH foi atenuada nos porcos alimentados com CA em comparação com os que seguiram uma dieta normal (51.5 ± 6.4% versus 97.0 ± 2.9%; P < 0.01), mas foi preservada nos porcos alimentados com CA + vit. (103.1 ± 3.0%; P = 0.39) ou com N + vit. (87.7 ± 3.0%; P = 0.1), assim como também o foram as respostas vasodilatadoras ao cálcio ionoforo. O relaxamento do músculo liso vascular com dietilamina foi intensificado no endotélio desnudo dos vasos sob o regime AC, mas foi restaurado nos porcos sob AC + vit.
No grupo AC, a imunorreatividade da síntese endotelial de óxido nítrico diminuiu, ao passo que a da síntese induzida de óxido nítrico aumentou. Ambas foram preservadas nos porcos submetidos às dietas AC + vit. e N + vit., enquanto a nitrotirosina não foi detectada.
Este estudo demonstrou que a intervenção antioxidante em dietas experimentais de AC reduz a oxidação do LDL e preserva a resposta vascular renal aos vasodilatadores dependentes do endotélio. Além disso, este efeito benéfico pode potencialmente proteger o rim contra os danos induzidos pela hipercolesterolemia.
Fonte: J Am Soc Nephrol 2001,12:1882-1891.
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