Nefrologia/Rim/Rins

Estudos epidemiológicos sugerem que fatores genéticos conferem uma predisposição a formação de cálculos renais ou desmineralização óssea. Baixas concentrações séricas de fosfato devido a um decréscimo na reabsorção renal de fosfato têm sido relatadas em alguns pacientes com estas condições, o que sugere que fatores genéticos que levam a um decréscimo na reabsorção renal de fosfato podem contribuir para os cálculos.

O Dr. Dominique Prié e colaboradores do Service de Physiologie–Explorations Fonctionnelles and the Service de Biochimie B, Hôpital Bichat, Assistance Publique–Hôpitaux de Paris, Paris, França; hipotetizaram que mutações no código genético para o principal co-transportador renal de sódio-fosfato (NT2a) podem estar presentes em pacientes com estas desordens.

Foram estudados 20 pacientes com urolitíase ou desmineralização óssea e hipofosfatemia idiopática persistente associada a um decréscimo na reabsorção renal máxima de fosfato. A região de codificação do gene NPT2a foi seqüenciada em todos os pacientes. As conseqüências funcionais das mutações identificadas foram analisadas pela expressão de RNA mutado nos oócitos de Xenopus laevis.

Dois pacientes, um com urolitíase recorrente e um com desmineralização óssea, foram heterozigóticos para duas mutações distintas. Uma mutação resultou na substituição de fenilalanina para alanina na posição 48, e a outra na substituição de metionina por valina na posição 147. A corrente induzida por fosfato e a captação de fosfato sódio-dependente estavam prejudicadas em oócitos expressando o mutante NPT2a. A co-injeção de oócitos com o tipo selvagem e o RNA mutante indicou que a proteína mutante tinha a função alterada.

Os autores concluíram que as mutações heterozigóticas no gene NPT2a podem ser responsável pela hipofosfatemia e perda urinária de fosfato em pessoas com urolitíase ou desmineralização óssea.

Fonte: The New England Journal of Medicine 2002;347:983-991