A tirosina hidroxilase (TH) é uma importante enzima na biossíntese das catecolaminas dopamina, epinefrina e norepinefrina. A deficiência de TH por herança recessiva foi recentemente identificada e incorporada aos conceitos de distonias genéticas por distonia recessiva responsiva à Dopa ou síndrome de Segawa em analogia à deficiência de GTP ciclohidrolase I por herança dominante.
Num artigo publicado recentemente no Annals of Neurology, os autores objetivaram relatar o caso de quatro pacientes com deficiência de TH e dois com deficiência de GTP ciclohidrolase I. Os pacientes com deficiência de TH apresentam encefalopatia infantil progressiva caracterizada pelo retardo motor similar à desordem neuromuscular, disfunção extrapiramidal e sintomas vegetativos e oculares. As funções intelectuais estão em geral comprometidas.
Foram observados distúrbios do desenvolvimento cerebral pré-natal e deficiência de crescimento pós-natal. O tratamento com levodopa melhora o quadro, porém geralmente não normaliza os sintomas. Comparado com pacientes com deficiência de GTP ciclohidrolase por herança dominante, a neurotransmissão catecolaminérgica está gravemente e constantemente alterada na deficiência de TH. Na maioria dos pacientes, isto não resulta num predomínio de distonia, uma condição amplamente não degenerativa, porém resulta numa desordem neurometabólica progressiva e freqüentemente letal, a qual pode ser melhorada pela L-dopa sem obter a cura completa.
Os autores concluíram que as investigações das alterações dos neurotransmissores pelo líquor deveriam ser incluídas na avaliação diagnóstica de crianças com encefalopatia infantil progressiva.
Tyrosine hydroxylase deficiency causes progressive encephalopathy and dopa-nonresponsive dystonia - Annals of Neurology
